El ambicioso Von Doom patrocina un viaje de exploración científica del espacio, en el que participan él mismo y cuatro tripulantes. Todo discurre sin incidentes, hasta que detectan un error de cálculo en la velocidad con la que se les acerca una tormenta. En unos minutos, el umbral de este fenómeno atmosférico está sobre ellos. La estación espacial se ve engullida por turbulentas nubes de radiación cósmica que cambian el genoma de la tripulación. Su ADN se ve irrevocablemente alterado.... y ése va a ser su futuro. De regreso a la Tierra, los efectos de la exposición muestran rápidamente sus primeros síntomas brindando a cada uno de ellos poderes sobrenaturales, convirtiéndose en Los Cuatro Fantásticos: Míster Fantástico, La Chica Invisible, La Antorcha Humana y La Cosa.

"Una original y divertida versión de los famosos superhéroes de la Marvel (...) Los últimos 20 minutos son lo peor de la película"
Stephen Hunter: The Washington Post

"Le falta energía e identidad (...) Estos 'cuatro' no son tan 'fantásticos'"
Desson Thomson: The Washington Post

"No creo que defraude seriamente a los eternos fans"
Michael Wilmington: Chicago Tribune

"Comparada con la profundamente psicológica y espiritualmente perturbadora 'Batman Begins', 'Fantastic Four' es orgullosamente tonta, ruidosa e intrascendente"
A. O. Scott: The New York Times

"Las películas de superhéroes realmente buenas como 'Superman', 'Spiderman 2' y 'Batman Begins', dejan a 'Fantastic Four' tan atrás que la película debería casi sentir vergüenza de mostrarse en los cines (...) Puntuación: ★ (sobre 4)"
Roger Ebert: rogerebert.com

"Una aventura de acción salvajemente irregular y en ocasiones, chapucera, que entretiene de principio a fin"
Joe Leydon: Variety

"Una tormenta perfecta de interpretaciones acartonadas, temas trillados y risibles efectos especiales de tebeo"
Lou Lumenick: New York Post

"Pretensiones guays (...) Además de su espectacular factura, lo único que funciona es el cinismo de ciertos diálogos y la constante ironía de la Antorcha, el personaje más divertido"
Javier Ocaña: Diario El País

"Los cuatro fantásticos (...) pasan del papel al celuloide sin dejarse nada en el traslado. Son, o están, perfectos. (...) Puntuación: ★★★ (sobre 5)"
Oti Rodríguez Marchante: Diario ABC

2005: Premios Razzie: nominada a peor actriz (Jessica Alba)
2006: Premios Image: Nominada a Mejor dirección.

Antes de que Tim Story se hiciera con el proyecto, el director elegido era Peyton Reed (Abajo el Amor) que lo dejó por diferencias creativas al igual que otro candidato, Chris Colombus.También Sean Astin estuvo a punto de ocupar la silla de mandamás.

El traje que llevaba puesto Michael Chiklis para encarnar a "La Cosa" pesaba la friolera de 30 kilos, para calzárselo necesitaba de 3 horas y la ayuda de 6 personas y un... psiquiatra.

Brendan Fraser y George Clooney también sonaron para interpretar a Red Richards, al final se llevó el gato al agua Ioan Gruffudd.

En el cómic la "novia" de "La Cosa", Alicia Masters, es blanca y rubia. En el filme afroaméricana.

Los protagonistas de la cinta han firmado un contrato para volver a interpretar sus personajes en dos entregas más.

Para introducir a Jessica Alba en el traje de superheroína tenían que untarla con vaselina. Dice Alba que cuando lo hacían había más gente que nunca en la sala de maquillaje.

Michael Chiklis era el único actor fanático de Los 4 Fantásticos, de chico se había leído los cómics.

Cuando se pegan los metales a la cara del Dr. Muerte podemos ver un bisturí. Fue una ocurrencia del actor que interpreta al personaje, Julian McHamon, que quería hacer un homenaje a la serie donde es protagonista Nip/Tuck: ¡A Golpe de Bisturí!

Muchas de las secuencias que vemos en la película (ángulos incluidos) están sacadas de los comics.

En la escena en la que Jessica Alba mira la revista People en la que aparece su cara bajo un titular de Sue Storm, podemos ver en la columna de la derecha a James Marsden y Rebecca Romijn. Ambos interpretaron anteriormente a personajes de la Marvel: Cíclope y Mística respectivamente.

¡Es la hora de las tortas! (La Cosa).

¡Llamas a mi! (La Antorcha Humana)

Ben Grimm.- Típico de Victo Voom Muerte, construir una estatua gigante de si mismo.
Reed Richards.- Bueno, es evidente que pretende crear en los visitantes una sensación de debilidad, de inferioridad...
Ben Grimm.- Menos mal que no lo consigue...

Victor Voom Muerte.- Si Reed acierta se duplicará el valor de nuestras acciones.
Ayudante.- ¿Y si no lo hace?
Victor Voom Muerte.- Él nunca falla, por suerte no es consciente de ello.

Reed Richards.- Tienes que controlarte, piensa antes de actuar.
Johnny Storm.- ¡Pues ese es tu problema! Que siempre piensas y nunca actúas. ¿Y si tenemos estos poderes por algún motivo? Una especie de voluntad suprema.
Reed Richards.- ¿Voluntad suprema es ligar con chicas y ganar dinero?
Johnny Storm.- ¿Hay algo mejor?

Stan Lee (creador del cómic) aparece dando vida al cartero Willie Lumpkin, personaje que se estrenó en el número 11 de 'Los 4 Fantásticos'.

Al final de la película, Ralph Winter aparece trabajando como un obrero.