En 1952, el general Fulgencio Batista orquestó un golpe de estado en Cuba, tomó el control del gobierno del país y suspendió las elecciones. Su corrupta dictadura estaba respaldada por un ejército de 40.000 hombres, pero un joven abogado llamado Fidel Castro intentó incitar a la rebelión popular asaltando el cuartel Moncada el 26 de julio de 1953. El ataque no tuvo éxito y Castro pasó dos años en la cárcel antes de ir al exilio en México. Entre tanto, un joven idealista argentino llamado Ernesto Guevara se había involucrado en la actividad política de Guatemala. En 1954, cuando el gobierno legítimo de Jacobo Álvarez fue depuesto por una operación militar organizada por la CIA, Guevara escapó a México. Un conocido de Guatemala le puso en contacto con un grupo de revolucionarios cubanos en el exilio.

"Esto es una canción muy larga que sólo tiene tres notas (...) Soderbergh da otra lección magistral de cine. Pero como historia, no es tanto una epopeya como un romance"
A. O. Scott: The New York Times

"Consigue ser inmersiva e inmediata. Puedes oler el humo de las armas y saborear los puros (...) Puntuación: ★★★½ (sobre 4)"
Wesley Morris: Boston Globe

"No cumple a nivel artístico. Es interminable. preciosista, poco convincente y poco reveladora. Es una divinización que repite las mismas escenas una y otra vez."
Mick LaSalle: SFgate

"Una película inteligente, ágil y bien documentada (...) Una historia emocionante y dinámica"
Philip French: The Guardian

"Es casi una obra maestra (...) Independientemente de su apartado formal, esto es cine valiente y ambicioso"
Kaleem Aftab: IGN

"[Crítica de la película completa proyectada en el Festival de Cannes]: "Veraz y complejo cine para un larguísimo retrato del Che. (...) el trabajo de Benicio del Toro es tan impresionante como sobrio, tan complicado como veraz"
Carlos Boyero: Diario El País

"[Crítica de la película completa proyectada en el Festival de Cannes]: "No sólo está entregada la película a su personaje, sino que también es muy espectacular y tiene mucho cine dentro: cine y guerrilla"
Oti Rodríguez Marchante: Diario ABC

"Prolija y desapasionada (...) una hagiografía que neutraliza su riesgo panfletario (...) Soderbergh se empeña en mantener una distancia que coloca su película más cerca del cine didáctico que del cine político."
Jordi Costa: Diario El País

"Suaviza la dimensión agresiva del personaje, la humaniza a la vez que la dismitifica (...) retrato frío, clínico y algo caótico (...) Puntuación: ★★★ (sobre 5)."
Sergi Sánchez: Fotogramas

2008: Festival de Cannes Mejor actor (Benicio del Toro)
2008: Premios Goya: Mejor actor (Benicio del Toro) y dir. artística
2008: Asociación de Críticos de Chicago: Nominada a mejor película extranjera
2008: Premios Forqué: Nominada a Mejor película

Durante el rodaje de la película se contó con Urbano (en película es interpretado por Kahlil Mendez), uno de los lugartenientes de Ernesto Guevara, para que les asesorara acerca de los detalles históricos de la historia. Tal confianza tenía Soderbergh en él que por seguir uno de sus consejos llegó a cambiar la planificación del rodaje de un día entero para poder rodar una escena de noche y así ajustarse al máximo a los hechos.

Al contrario que lo que se suele hacer en las grandes producciones norteamericanas, se procuró eliminar algunas de las comodidades (sillas personales, caravanas, etc...), no sólo para incrementar la practicidad y poder desplazarse con mayor presteza, si no también para que así los actores pudieran acercarse a las verdaderas sensaciones de los guerrilleros durante su periplo en la jungla.

Circuló el rumor que la idea de realizar una película sobre el Ché Guevara surgió a raíz de que Steven Soderbergh viera un tatuaje con la imagen del Ché en el trasero de su novia, sin embargo, en realidad, surgió durante el rodaje de Traffic y fue iniciativa de Benicio Del Toro, quien después de hablarlo durante varios días con los productores, le ofreció la dirección a Soderbergh.

Nuestra lucha es una lucha a muerte (Ernesto 'Ché' Guevara)

Un pueblo que no sabe leer y escribir, es un pueblo fácil de engañar (Ernesto 'Ché' Guevara)

Vengo a decirle algo, aunque le pueda parecer ridículo. Un revolucionario verdadero está guiado por grandes sentimientos de amor: amor a la Humanidad, amor a la justicia, y a la verdad (Ernesto 'Ché' Guevara)

¿Todavía tienes ese complejo de extranjero? Tú eres tan revolucionario y tan cubano como todos los que estamos aquí (Fidel Castro)