Paul Rivers es un brillante profesor universitario que está casado con Mary. Su relación no es demasiado buena, sobre todo desde que a Paul le diagnosticaron una enfermedad mortal. Si no recibe pronto un transplante de corazón, morirá irremediablemente. Por su parte Christina Peck ha encontrado la tranquilidad después de un pasado auténticamente turbulento, marcado por las drogas y el alcohol.

"Iñárritu confirma su talento dramático con una durísima película (...) está dotado de fuerza visual y dramática, pero sobre todo de una sensibilidad extrema."
Carlos Boyero: Diario El Mundo

"Sombría y hermosa (...) '21 Gramos' es la recuperación del orgullo del cine, su reconquista de la verdad. Es cine grande, tenso, violento, sobrecogedor, del que corta el aliento y lo mantiene en vilo. Un chorro de actos y de ideas, cine puro de altísimo voltaje emocional que consagra a González Iñárritu."
Ángel Fernández Santos: Diario El País

"Contar lo peor de la mejor y más sorprendente de las maneras posibles podría ser una forma de definir esta compleja, deslumbrante, abrumadora y magnífica película (...) Una de las experiencias más estimulantes y sobrecogedoras que se pueden vivir delante de una pantalla."
Alberto Bermejo: Diario El Mundo

"Meditada y asombrosa mirada a la vida después de la muerte, esto es: a la existencia de una vida que ha sido devastada por la pérdida. (...) Prepárate. No saldrás intacto (...) '21 Gramos' equivale a descubrir un nuevo país"
Elvis Mitchell: The New York Times

"Esto es arte cinematográfico en sus más altas formas"
Claudia Puig: USA Today

"Una sensacional y virtuosa actuación por parte del director, del equipo técnico y de todo el reparto. La película te noquea con una asombrosa mezcla de hiperrealismo, complejidad visual y poderosos temas."
Kirk Honeycutt: The Hollywood Reporter

"Un milagro: dura, inteligente, implacable, provocadora y, sobre todo, seria"
Stephen Hunter: The Washington Post

"Una película con P mayúscula, y de la clase más flagrante: emociones pesadas, estilo pesado, y filosofía light"
Wesley Morris: Boston Globe

"Bendecida con uno de los repartos más potentes de cualquier película americana de este año, esta virtuosa película, con su estructura radical, está llena de riesgo y gratificaciones"
Michael Wilmington: Chicago Tribune

"Las profundidades de la intimidad en las que excava Iñaturri aquí, son tan poco frecuentadas por los directores, que '21 Grams' es el equivalente al descubrimiento de un nuevo mundo"
Elvis Mitchell: The New York Times

"Que Iñarritu de forma a algo redentor en esas vidas destrozadas, es una prueba de que es un realizador con un don inusual y deslumbrante (...) Puntuación: ★★★ (sobre 4)"
Peter Travers: Rolling Stone

2003: Premios Oscar: 2 Nominaciones a Mejor actriz (Naomi Watts), mejor actor secundario
2003: Premios BAFTA: 5 nom, incluyendo mejores actores (Penn & Del Toro) y actriz (Watts)
2004: Premios César: Nominada a mejor película extranjera
2003: Festival de Venecia: Premio del Público
2003: National Board of Review: Mejor actor (Sean Penn)
2003: Círculo de Críticos de Nueva York: Nominada a mejor actriz (Watts)
2003: Asociación de Críticos de Los Angeles: Mejor actriz (Naomi Watts). 4 nominaciones
2003: Critics' Choice Awards: 2 nominaciones a Mejor actriz y actor sec. (Del Toro)
2003: Premios Independent Spirit: Premio Distinción especial
2003: Sindicato de Actores (SAG): Nom. mejor actriz (Watts) y actor sec. (Del Toro)
2003: Asociación de Críticos de Chicago: 3 nom. incluyendo a Mejor actriz (Watts)
2003: Asociación de Críticos de Boston: Nominada a mejor actriz (Naomi Watts)

El guión de 21 Gramos se escribió en español y se concibió para tener lugar en escenarios de Ciudad México.

El rodaje fue precedido por unas semanas de ensayos y una fase de exhaustiva documentación. Se entrevistó durante horas a médicos, profesores y curas. Siempre que fue posible, se buscó que los extras fueran lo que aparentaban ser, enfermeras, cardiólogos, clientes de un bar o de una piscina...

El director empezó a trabajar con Benicio del Toro sobre los aspectos de la película cinco meses antes del rodaje.

Naomi Watts aceptó participar en la película a ciegas (sin conocer el guión), pues ansiaba estar a las órdenes del director de Amores Perros.

Tal fue la pasión que puso Naomi Watts en su papel que se quedó sin voz dos veces durante el rodaje.

El guionista Arriaga admite la profunda influencia de William Faulkner, sobre el que ha impartido clases. Arriaga aprovechó que el rodaje en Memphis para peregrinar al hogar y santuario del escritor en Oxford, Mississippi.

La directora artística Brigitte Broch llenaba los cajones de la oficina donde se iba a rodar alguna escena del film de todos los detalles y objetos que forjaban la personalidad del personaje, aunque estos no se fueran a abrir nunca en presencia de las cámaras.Ese es el mandado de autenticidad de Alejandro González Iñárritu.

Rodrigo Prieto (director de fotografía) comenta: “Los elementos visuales de la película corresponden al arco emocional de la historia y de los personajes. Debido a la estructura de la película, hemos distinguido cada una de las tres historias por el color. Se trata de ofrecerle una pista sutil al espectador para que sepa en todo momento en donde está. El mundo de Paul es azul frío. El mundo de Jack es amarillo rojizo. El mundo de Cristina es intermedio, tiene rojos y dorados pero mezclados con elementos azules que proceden del mundo de Paul. Cuando las cosas se le complican a nuestros personajes, usamos película con más grano. Cuando la vida parece que se les aclara, no hay tanto grano. El encuadre y el trabajo de cámara reflejan lo mismo: cuando la vida de los personajes parece equilibrarse, empleamos un tipo de encuadres más tradicionales”.

La película termina con una dedicatoria de González Iñárritu a su mujer, que sufrió con él la muerte de de un hijo: “A Mª Eladia, porque cuando ardió la pérdida reverdecieron los maizales”.

3 años costó a Alejandro González Iñárritu y Guillermo Arriaga escribir el guión.

González Iñárritu tuvo derecho al corte final del film, además de poder elegir a todo su equipo técnico y artístico. Todo un logro para su primera película made in Hollywood.

No debes tener miedo, tengo buen corazón (Paul a Cristina).

Marianne: ¿Quieres que tus hijos se pasen otros dos años sin tí?
Jack: Es la voluntad de Dios. Que así sea.
Marianne: Hace dos años no creías en nada, hoy todo tiene que ver con Dios. Creo que te prefiero como antes.
Jack: Antes no era más que un puto cerdo. ¿Tú lo prefieres?
Marianne: Al menos eras tú, ahora no tengo ni puta idea de quién coño eres. La vida debe continuar, con Dios o sin Dios.

Marianne: ¿Por qué nos has dejado Jack, por qué?
Jack: Estoy donde tengo que estar. El pasado es como el océano Atlántico. Antes cuando yo era yo, pero las decisiones que tome son mi espejo, son mi espejo y soy yo el que tiene que apechugar con ellas, solo, solo, y no puedo borrar eso, nadie puede borrarlo.

Paul: Tranquilízate.
Cristina: ¿Tranquilízate? ¿Mi marido y mis dos hijas están muertas y tengo que tomármelo con puta tranquilidad? ¡No puedo seguir viviendo como si nada! ¡Estoy paralizada, me han jodido y me han dejado amputada!, ¿Es qué no te das cuenta? Y ¿tú?, ¿y tú qué? Debes hacerlo por Michael, tienes su corazón, estás en su casa follándote a su mujer, ¡te sientas en su silla! ¡tenemos que matarle!

¿Cuántas vidas vívimos? ¿Cuántas veces morimos? Dicen que todos perdemos 21 gramos en el momento exacto de la muerte, todos. ¿Cuánto cabe en 21 gramos? ¿Cuánto se pierde? ¿Cuándo perdemos 21 gramos? ¿Cuándo se va con ellos? ¿Cuándo se gana? ¿Cuándo... se gana? 21 gramos el peso de 5 monedas de 5 centavos, el peso de un colibrí, de una chocolatina. ¿Cuánto pesan 21 gramos? (Paul)